Nrf2誘導はフリードライヒ運動失調症のフェロプトーシスを防ぐ

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[HTML] The Nrf2 induction prevents ferroptosis in Friedreich's Ataxia

P La Rosa, S Petrillo, R Turchi, F Berardinelli… - Redox biology, 2021 - Elsevier

… As additional indicators of ferroptosis, we further analysed the FRDA mitochondrial
morphology and, according to the classification by Neitemer [43] and Jelinek [44], defective …

 

The Nrf2 induction prevents ferroptosis in Friedreich's Ataxia

Abstract
Ferroptosis is an iron-dependent cell death caused by impaired glutathione metabolism, lipid peroxidation and mitochondrial failure. Emerging evidences report a role for ferroptosis in Friedreich's Ataxia (FRDA), a neurodegenerative disease caused by the decreased expression of the mitochondrial protein frataxin. Nrf2 signalling is implicated in many molecular aspects of ferroptosis, by upstream regulating glutathione homeostasis, mitochondrial function and lipid metabolism. As Nrf2 is down-regulated in FRDA, targeting Nrf2-mediated ferroptosis in FRDA may be an attractive option to counteract neurodegeneration in such disease, thus paving the way to new therapeutic opportunities. In this study, we evaluated ferroptosis hallmarks in frataxin-silenced mouse myoblasts, in hearts of a frataxin Knockin/Knockout (KIKO) mouse model, in skin fibroblasts and blood of patients, particularly focusing on ferroptosis-driven gene expression, mitochondrial impairment and lipid peroxidation. The efficacy of Nrf2 inducers to neutralize ferroptosis has been also evaluated.

• Nrf2誘導はフリードライヒ運動失調症のフェロプトーシスを防ぐ

  概要
  フェロトーシスは、グルタチオン代謝の障害、脂質過酸化、およびミトコンドリア障害によって引き起こされる鉄依存性の細胞死です。 新たな証拠は、ミトコンドリアタンパク質フラタキシンの発現低下によって引き起こされる神経変性疾患であるフリードライヒ運動失調症 (FRDA) におけるフェロトーシスの役割を報告しています。 Nrf2 シグナル伝達は、グルタチオン恒常性、ミトコンドリア機能、および脂質代謝を上流で調節することにより、フェロトーシスの多くの分子的側面に関与しています。 Nrf2 は FRDA でダウンレギュレートされるため、FRDA で Nrf2 を介したフェロトーシスを標的とすることは、このような疾患の神経変性に対抗するための魅力的なオプションであり、新しい治療機会への道を開く可能性があります。 この研究では、フラタキシンサイレンシングマウス筋芽細胞、フラタキシンノックイン/ノックアウト（KIKO）マウスモデルの心臓、皮膚線維芽細胞および患者の血液、特にフェロトーシス駆動の遺伝子発現、ミトコンドリア障害および脂質に焦点を当てて、フェロトーシスの特徴を評価しました 過酸化。 ferroptosis を中和する Nrf2 インデューサーの有効性も評価されています。

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