mitochondria diary

ミトコンドリア病の治療法研究開発のための学術情報収集とシェア

ミトコンドリアのATP産生障害は、小胞体ストレス誘導を介してWntシグナル伝達をダウンレギュレートする

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[HTML] Impaired mitochondrial ATP production downregulates Wnt signaling via ER stress induction

R Costa, R Peruzzo, M Bachmann, G Dalla Monta… - Cell reports, 2019 - Elsevier
… a generated zebrafish model lead to reduced Wnt signaling. We identify a mitochondria-Wnt
signaling axis whereby a decrease in mitochondrial ATP reduces calcium uptake into the …
  • Impaired mitochondrial ATP production downregulates Wnt signaling via ER stress induction
    Abstract
    Wnt signaling affects fundamental development pathways and, if aberrantly activated, promotes the development of cancers. Wnt signaling is modulated by different factors, but whether the mitochondrial energetic state affects Wnt signaling is unknown. Here, we show that sublethal concentrations of different compounds that decrease mitochondrial ATP production specifically downregulate Wnt/β-catenin signaling in vitro in colon cancer cells and in vivo in zebrafish reporter lines. Accordingly, fibroblasts from a GRACILE syndrome patient and a generated zebrafish model lead to reduced Wnt signaling. We identify a mitochondria-Wnt signaling axis whereby a decrease in mitochondrial ATP reduces calcium uptake into the endoplasmic reticulum (ER), leading to endoplasmic reticulum stress and to impaired Wnt signaling. In turn, the recovery of the ATP level or the inhibition of endoplasmic reticulum stress restores Wnt activity. These findings reveal a mechanism that links mitochondrial energetic metabolism to the control of the Wnt pathway that may be beneficial against several pathologies.
  • ミトコンドリアのATP産生障害は、小胞体ストレス誘導を介してWntシグナル伝達をダウンレギュレートする
    概要
    Wntシグナル伝達は基本的な発生経路に影響を与え、異常に活性化されると癌の発生を促進します。 Wnt シグナル伝達はさまざまな要因によって調節されますが、ミトコンドリアのエネルギー状態が Wnt シグナル伝達に影響するかどうかは不明です。 ここでは、ミトコンドリア ATP 産生を減少させるさまざまな化合物の亜致死濃度が、結腸癌細胞では in vitro で、ゼブラフィッシュ レポーター系統では in vivo で Wnt/β-カテニン シグナル伝達を特異的にダウンレギュレートすることを示します。 したがって、GRACILE 症候群患者および生成されたゼブラフィッシュ モデルからの線維芽細胞は、Wnt シグナル伝達の減少につながります。 ミトコンドリア-Wntシグナル伝達軸を特定し、ミトコンドリアATPの減少が小胞体（ER）へのカルシウムの取り込みを減少させ、小胞体ストレスとWntシグナル伝達の障害を引き起こします。 次に、ATPレベルの回復または小胞体ストレスの阻害により、Wnt活性が回復します。 これらの発見は、ミトコンドリアのエネルギー代謝を Wnt 経路の制御に結び付けるメカニズムを明らかにしており、これはいくつかの病状に対して有益である可能性があります。

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