特発性肺線維症におけるレドックスの不均衡：NADPHオキシダーゼ酵素とミトコンドリア間のオキシダントクロストークの役割

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Redox imbalance in idiopathic pulmonary fibrosis: a role for oxidant cross-talk between NADPH oxidase enzymes and mitochondria

C Veith, AW Boots, M Idris, FJ van Schooten… - Antioxidants & redox …, 2019 - liebertpub.com

… in various important aspects of IPF pathology. In addition, mitochondrial dysfunction is
thought to enhance pathological features of IPF, in part by increasing mitochondrial ROS (mtROS) …

• Redox imbalance in idiopathic pulmonary fibrosis: a role for oxidant cross-talk between NADPH oxidase enzymes and mitochondria
  Abstract
  Significance: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive age-related lung disease with a median survival of only 3 years after diagnosis. The pathogenic mechanisms behind IPF are not clearly understood, and current therapeutic approaches have not been successful in improving disease outcomes. Recent Advances: IPF is characterized by increased production of reactive oxygen species (ROS), primarily by NADPH oxidases (NOXes) and mitochondria, as well as altered antioxidant defenses. Recent studies have identified the NOX isoform NOX4 as a key player in various important aspects of IPF pathology. In addition, mitochondrial dysfunction is thought to enhance pathological features of IPF, in part by increasing mitochondrial ROS (mtROS) production and altering cellular metabolism. Recent findings indicate reciprocal interactions between NOX enzymes and mitochondria, which affect regulation of NOX activity as well as mitochondrial function and mtROS production, and collectively promote epithelial injury and profibrotic signaling. Critical Issues and Future Directions: The precise molecular mechanisms by which ROS from NOX or mitochondria contribute to IPF pathology are not known. This review summarizes the current knowledge with respect to the various aspects of ROS imbalance in the context of IPF and its proposed roles in disease development, with specific emphasis on the importance of inappropriate NOX activation, mitochondrial dysfunction, and the emerging evidence of NOX-mitochondria cross-talk as important drivers in IPF pathobiology.
• 特発性肺線維症におけるレドックスの不均衡：NADPHオキシダーゼ酵素とミトコンドリア間のオキシダントクロストークの役割
  概要
  重要性: 特発性肺線維症 (IPF) は進行性の加齢性肺疾患で、診断後生存期間の中央値はわずか 3 年です。 IPF の背後にある病原性メカニズムは明確に理解されておらず、現在の治療アプローチは疾患転帰の改善に成功していません。 最近の進歩: IPF は、主に NADPH オキシダーゼ (NOXes) とミトコンドリアによる活性酸素種 (ROS) の産生の増加、および抗酸化防御の変化を特徴としています。 最近の研究では、NOX アイソフォーム NOX4 が IPF 病理のさまざまな重要な側面における重要な役割を果たしていることが確認されています。 さらに、ミトコンドリア機能障害は、ミトコンドリア ROS (mtROS) 産生の増加と細胞代謝の変化によって、IPF の病理学的特徴を増強すると考えられています。 最近の知見は、NOX 酵素とミトコンドリア間の相互相互作用を示しており、NOX 活性の調節、ミトコンドリア機能および mtROS 産生に影響を与え、集合的に上皮損傷と線維化促進シグナル伝達を促進します。 重大な問題と将来の方向性: NOX またはミトコンドリアからの ROS が IPF の病理に寄与する正確な分子メカニズムは知られていません。 このレビューでは、不適切な NOX 活性化、ミトコンドリア機能障害、および NOX-ミトコンドリアの新たな証拠の重要性に特に重点を置いて、IPF のコンテキストにおける ROS 不均衡のさまざまな側面に関する現在の知識と、疾患発症におけるその提案された役割に関する現在の知識を要約します。 クロストークは、IPF 病理生物学における重要なドライバーです。

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