アルツハイマー病におけるミトファジーの欠陥

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Defective mitophagy in Alzheimer's disease

JA Pradeepkiran, PH Reddy - Ageing research reviews, 2020 - Elsevier

… , ubiquitin mediated mitophagy and basal mitophagy. This … or natural mitophagy enhancers,
that influence mitophagy in AD. … mitophagy enhancer and a therapeutic target for mitophagy …

• Defective mitophagy in Alzheimer's disease
  Abstract
  Alzheimer's disease (AD) is a progressive, mental illness without cure. Several years of intense research on postmortem AD brains, cell and mouse models of AD have revealed that multiple cellular changes are involved in the disease process, including mitochondrial abnormalities, synaptic damage, and glial/astrocytic activation, in addition to age-dependent accumulation of amyloid beta (Aβ) and hyperphosphorylated tau (p-tau). Synaptic damage and mitochondrial dysfunction are early cellular changes in the disease process. Healthy and functionally active mitochondria are essential for cellular functioning. Dysfunctional mitochondria play a central role in aging and AD. Mitophagy is a cellular process whereby damaged mitochondria are selectively removed from cell and mitochondrial quality and biogenesis. Mitophagy impairments cause the progressive accumulation of defective organelle and damaged mitochondria in cells. In AD, increased levels of Aβ and p-tau can induce reactive oxygen species (ROS) production, causing excessive fragmentation of mitochondria and promoting defective mitophagy. The current article discusses the latest developments of mitochondrial research and also highlights multiple types of mitophagy, including Aβ and p-tau-induced mitophagy, stress-induced mitophagy, receptor-mediated mitophagy, ubiquitin mediated mitophagy and basal mitophagy. This article also discusses the physiological states of mitochondria, including fission-fusion balance, Ca2+ transport, and mitochondrial transport in normal and diseased conditions. Our article summarizes current therapeutic interventions, like chemical or natural mitophagy enhancers, that influence mitophagy in AD. Our article discusses whether a partial reduction of Drp1 can be a mitophagy enhancer and a therapeutic target for mitophagy in AD and other neurological diseases.
• アルツハイマー病におけるミトファジーの欠陥
  概要
  アルツハイマー病 (AD) は、治癒のない進行性の精神疾患です。 AD の死後脳、AD の細胞およびマウスモデルに関する数年間の集中的な研究により、ミトコンドリア異常、シナプス損傷、およびグリア/星状細胞の活性化を含む複数の細胞変化が疾患プロセスに関与していることが明らかになりました。 アミロイドベータ（Aβ）と過剰リン酸化タウ（p-タウ）。 シナプス損傷とミトコンドリア機能障害は、疾患プロセスにおける初期の細胞変化です。 健康で機能的に活性なミトコンドリアは、細胞機能に不可欠です。 機能不全のミトコンドリアは、老化とアルツハイマー病において中心的な役割を果たします。 Mitophagy は、損傷したミトコンドリアが細胞およびミトコンドリアの品質と生合成から選択的に除去される細胞プロセスです。 ミトファジー障害は、細胞内の欠陥オルガネラと損傷したミトコンドリアの進行性の蓄積を引き起こします。 AD では、Aβ と p-tau のレベルが上昇すると、活性酸素種 (ROS) の産生が誘導され、ミトコンドリアの過剰な断片化が引き起こされ、マイトファジーの欠陥が促進されます。 現在の記事では、ミトコンドリア研究の最新の開発について説明し、Aβ および p-タウ誘導性マイトファジー、ストレス誘導性マイトファジー、受容体媒介性マイトファジー、ユビキチン媒介性マイトファジー、基礎ミトファジーなど、複数のタイプのマイトファジーにも焦点を当てています。 この記事では、核分裂融合バランス、Ca2+ 輸送、正常および病的状態におけるミトコンドリア輸送など、ミトコンドリアの生理学的状態についても説明します。 私たちの記事は、アルツハイマー病のマイトファジーに影響を与える、化学的または天然のミトファジーエンハンサーなどの現在の治療的介入をまとめたものです。 私たちの記事では、Drp1 の部分的な減少がマイトファジー エンハンサーになり、AD やその他の神経疾患におけるマイトファジーの治療標的になり得るかどうかについて説明します。

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