マイトファジーと神経保護

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Mitophagy and neuroprotection

G Lou, K Palikaras, S Lautrup… - Trends in molecular …, 2020 - Elsevier

… Conversely, defective mitophagy leads to … mitophagy in these diseases, and underlying
molecular mechanisms, and highlight novel therapeutics based on new discovered mitophagy-…

• Mitophagy and neuroprotection
  Abstract
  Neurodegenerative diseases are strongly age-related and currently cannot be cured, with a surge of patient numbers in the coming decades in view of the emerging worldwide ageing population, bringing healthcare and socioeconomic challenges. Effective therapies are urgently needed, and are dependent on new aetiological mechanisms. In neurons, efficient clearance of damaged mitochondria, through the highly evolutionary conserved cellular process termed mitophagy, plays a fundamental role in mitochondrial and metabolic homeostasis, energy supply, neuronal survival, and health. Conversely, defective mitophagy leads to accumulation of damaged mitochondria and cellular dysfunction, contributing to ageing and age-predisposed neurodegeneration. Here, we discuss the contribution of defective mitophagy in these diseases, and underlying molecular mechanisms, and highlight novel therapeutics based on new discovered mitophagy-inducing strategies.
• マイトファジーと神経保護
  概要
  神経変性疾患は加齢と強く関連しており、現在治癒することはできません。世界的に高齢化が進むことを考慮して、今後数十年で患者数が急増し、医療と社会経済の課題をもたらします。 効果的な治療法が緊急に必要とされており、新しい病因学的メカニズムに依存しています。 ニューロンでは、ミトファジーと呼ばれる高度に進化的に保存された細胞プロセスによる、損傷したミトコンドリアの効率的なクリアランスが、ミトコンドリアと代謝の恒常性、エネルギー供給、ニューロンの生存、および健康において基本的な役割を果たしています。 逆に、欠陥のあるミトファジーは、損傷したミトコンドリアの蓄積と細胞機能不全につながり、老化と加齢に伴う神経変性に寄与します。 ここでは、これらの疾患における欠陥のある mitophagy の寄与とその根底にある分子メカニズムについて議論し、新たに発見された mitophagy 誘導戦略に基づく新しい治療法を強調します。

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