mitochondria diary

ミトコンドリア病の治療法研究開発のための学術情報収集とシェア

変形性関節疾患におけるマイトファジー

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Mitophagy in degenerative joint diseases

K Sun, X Jing, J Guo, X Yao, F Guo - Autophagy, 2021 - Taylor & Francis
… novelty of mitophagy, we provide an overview of mitophagy pathways and discuss the roles
of mitophagy in IVDD and OA. We also highlight the potential of targeting mitophagy for the …
  • Mitophagy in degenerative joint diseases
    Abstract
    Mitochondrial dysfunction is involved in aging and multiple degenerative diseases, including intervertebral disc degeneration (IVDD) and osteoarthritis (OA). Thus, the maintenance of mitochondria homeostasis and function is important. Mitophagy, a process that selectively clears damaged or dysfunctional mitochondria through autophagic machinery, functions to maintain mitochondrial quality control and homeostasis. IVDD and OA are similar joint diseases involving the degradation of cartilaginous tissues that are mainly caused by oxidative stress, cell apoptosis and extracellular matrix (ECM) degradation. Over the past decade, accumulating evidence indicates the essential role of mitophagy in the pathogenesis of IVDD and OA. Importantly, strategies by the regulation of mitophagy exert beneficial effects in the pre-clinical experiments. Given the importance and novelty of mitophagy, we provide an overview of mitophagy pathways and discuss the roles of mitophagy in IVDD and OA. We also highlight the potential of targeting mitophagy for the treatment of degenerative joint diseases.Abbreviations: AD: Alzheimer disease; AF: annulus fibrosus; ADORA2A/A2AR: adenosine A2a receptor; AMBRA1: autophagy and beclin 1 regulator 1; BMSCs: bone marrow mesenchymal stem cells; BNIP3: BCL2 interacting protein 3; BNIP3L/NIX: BCL2/adenovirus E1B interacting protein 3-like; CDH6: cadherin 6; CEP: cartilaginous endplates; circRNA: circular RNA; DNM1L/DRP1: dynamin 1-like; ECM: extracellular matrix; HIF1A: hypoxia inducible factor 1: alpha subunit; IL1B: interleukin 1 beta; IMM: inner mitochondrial membranes; IVDD: intervertebral disc degeneration; MAPK8/JNK: mitogen-activated protein kinase 8; MFN1: mitofusin 1; MFN2: mitofusin 2; MIA: monosodium iodoacetate; RHOT/MIRO: ras homolog family member T; MMP: mitochondrial transmembrane potential; CALCOCO2/NDP52: calcium binding and coiled-coil domain 2; NFE2L2: nuclear factor: erythroid 2 like 2; NP: nucleus pulposus; OA: osteoarthritis; OPA1: OPA1: mitochondrial dynamin like GTPase; OPTN: optineurin; PRKN: parkin RBR E3 ubiquitin protein ligase; PD: Parkinson disease; PGAM5: PGAM family member 5; PPARGC1A/PGC-1A: peroxisome proliferator activated receptor: gamma: coactivator 1 alpha; PHF23: PHD finger protein 23; PINK1: PTEN induced putative kinase 1; ROS: reactive oxygen species; SfMSCs: synovial fluid MSCs; SIRT1: sirtuin 1; SIRT2: sirtuin 2; SIRT3: sirtuin 3; SQSTM1/p62: sequestosome 1; TNF: tumor necrosis factor; Ub: ubiquitin; UBL: ubiquitin-like; VDAC: voltage-dependent anion channel.
  • 変形性関節疾患におけるマイトファジー
    概要
    ミトコンドリアの機能不全は、老化や、椎間板変性症 (IVDD) や変形性関節症 (OA) などの複数の変性疾患に関与しています。 したがって、ミトコンドリアの恒常性と機能の維持は重要です。 ミトファジーは、損傷したミトコンドリアまたは機能不全のミトコンドリアをオートファジー機構によって選択的に除去するプロセスであり、ミトコンドリアの品質管理と恒常性を維持するために機能します。 IVDD と OA は、主に酸化ストレス、細胞アポトーシス、および細胞外マトリックス (ECM) 分解によって引き起こされる軟骨組織の分解を伴う同様の関節疾患です。 過去 10 年間、蓄積された証拠は、IVDD および OA の病因におけるマイトファジーの重要な役割を示しています。 重要なことに、マイトファジーの調節による戦略は、前臨床実験で有益な効果を発揮します。 マイトファジーの重要性と新規性を考慮して、マイトファジー経路の概要を説明し、IVDD と OA におけるマイトファジーの役割について説明します。 また、変性関節疾患の治療のためにマイトファジーを標的とする可能性も強調しています。略語: AD: アルツハイマー病。 AF: 線維輪。 ADORA2A/A2AR: アデノシン A2a 受容体。 AMBRA1: オートファジーとベクリン 1 レギュレーター 1。 BMSC: 骨髄間葉系幹細胞。 BNIP3: BCL2 相互作用タンパク質 3。 BNIP3L/NIX: BCL2/アデノウイルス E1B 相互作用タンパク質 3 様。 CDH6: カドヘリン 6; CEP: 軟骨終板。 circRNA: 環状 RNA。 DNM1L/DRP1: ダイナミン 1 様。 ECM: 細胞外マトリックス。 HIF1A: 低酸素誘導因子 1: α サブユニット。 IL1B: インターロイキン 1 ベータ; IMM: ミトコンドリア内膜。 IVDD: 椎間板変性。 MAPK8/JNK: マイトジェン活性化プロテインキナーゼ 8。 MFN1: ミトフシン 1; MFN2: ミトフシン 2; MIA: ヨード酢酸ナトリウム; RHOT/MIRO: ras ホモログ ファミリー メンバー T。 MMP: ミトコンドリア膜電位。 CALCOCO2/NDP52: カルシウム結合およびコイルドコイルドメイン 2。 NFE2L2: 核因子: 赤血球 2 のような 2; NP: 髄核。 OA: 変形性関節症; OPA1: OPA1: GTPase のようなミトコンドリアのダイナミン。 OPTN：オプチニューリン。 PRKN: パーキン RBR E3 ユビキチンタンパク質リガーゼ。 PD: パーキンソン病。 PGAM5: PGAM ファミリーメンバー 5。 PPARGC1A/PGC-1A: ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体: ガンマ: コアクチベーター 1 アルファ。 PHF23: PHD フィンガータンパク質 23。 PINK1: PTEN 誘導推定キナーゼ 1。 ROS: 活性酸素種。 SfMSC: 滑液 MSC。 SIRT1: サーチュイン 1; SIRT2: サーチュイン 2; SIRT3: サーチュイン 3; SQSTM1/p62: セケストソーム 1; TNF: 腫瘍壊死因子。 Ub：ユビキチン。 UBL: ユビキチン様。 VDAC: 電圧依存性アニオン チャネル。

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