ミトコンドリア病の遺伝子検査：英国のベストプラクティスガイドライン
[HTML] Genetic testing for mitochondrial disease: the United Kingdom best practice guidelines
E Mavraki, R Labrum, K Sergeant, CL Alston… - European Journal of Human …, 2022
… Primary mitochondrial disease describes a diverse group of neuro-metabolic …
mitochondrial DNA (mtDNA) encoded, are known to cause mitochondrial disease,
leading to all possible inheritance patterns and further complicated by heteroplasmy …
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Genetic testing for mitochondrial disease: the United Kingdom best practice guidelines
Abstract
Primary mitochondrial disease describes a diverse group of neuro-metabolic disorders characterised by impaired oxidative phosphorylation. Diagnosis is challenging; >350 genes, both nuclear and mitochondrial DNA (mtDNA) encoded, are known to cause mitochondrial disease, leading to all possible inheritance patterns and further complicated by heteroplasmy of the multicopy mitochondrial genome. Technological advances, particularly next-generation sequencing, have driven a shift in diagnostic practice from 'biopsy first' to genome-wide analyses of blood and/or urine DNA. This has led to the need for a reference framework for laboratories involved in mitochondrial genetic testing to facilitate a consistent high-quality service. In the United Kingdom, consensus guidelines have been prepared by a working group of Clinical Scientists from the NHS Highly Specialised Service followed by national laboratory consultation. These guidelines summarise current recommended technologies and methodologies for the analysis of mtDNA and nuclear-encoded genes in patients with suspected mitochondrial disease. Genetic testing strategies for diagnosis, family testing and reproductive options including prenatal diagnosis are outlined. Importantly, recommendations for the minimum levels of mtDNA testing for the most common referral reasons are included, as well as guidance on appropriate referrals and information on the minimal appropriate gene content of panels when analysing nuclear mitochondrial genes. Finally, variant interpretation and recommendations for reporting of results are discussed, focussing particularly on the challenges of interpreting and reporting mtDNA variants.
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ミトコンドリア病の遺伝子検査：英国のベストプラクティスガイドライン
概要
原発性ミトコンドリア病は、酸化的リン酸化の障害を特徴とする神経代謝障害の多様なグループを表します。 診断は困難です。 核およびミトコンドリア DNA (mtDNA) の両方でエンコードされた 350 を超える遺伝子は、ミトコンドリア病を引き起こすことが知られており、考えられるすべての遺伝パターンにつながり、マルチコピー ミトコンドリア ゲノムのヘテロプラスミーによってさらに複雑になります。 技術の進歩、特に次世代シーケンスにより、診断の実践は「生検第一」から、血液および/または尿 DNA のゲノム全体の分析へと移行しています。 これにより、一貫した高品質のサービスを促進するために、ミトコンドリア遺伝子検査に関与する研究所の参照フレームワークが必要になりました。 英国では、コンセンサス ガイドラインが NHS 高度専門サービスの臨床科学者のワーキング グループによって作成され、その後、国立検査室の協議が行われました。 これらのガイドラインは、ミトコンドリア病が疑われる患者の mtDNA および核にコードされた遺伝子の分析のために現在推奨されている技術と方法論をまとめたものです。 診断のための遺伝子検査戦略、家族検査、および出生前診断を含む生殖オプションについて概説します。 重要なことに、最も一般的な紹介理由に対する mtDNA 検査の最小レベルに関する推奨事項、ならびに適切な紹介に関するガイダンス、および核ミトコンドリア遺伝子を分析する際のパネルの最小限の適切な遺伝子含有量に関する情報が含まれています。 最後に、結果の報告に関するバリアントの解釈と推奨事項について説明し、特に mtDNA バリアントの解釈と報告の課題に焦点を当てています。
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