大気汚染物質への子宮内暴露と新生児のミトコンドリアヘテロプラスミー
In Utero Exposure to Air Pollutants and Mitochondrial Heteroplasmy in Neonates
C Cosemans, C Wang, DS Martens, BG Janssen… - Environmental Science & …, 2022
… -blood mitochondrial single-nucleotide polymorphisms were identified by whole
mitochondrial … is associated with cord-blood mitochondrial mutations and
suggests two critical windows of … PM 2.5 and NO 2 is linked with mitochondrial …
<><><>
- In Utero Exposure to Air Pollutants and Mitochondrial Heteroplasmy in Neonates
Abstract
Mitochondria are sensitive to oxidative stress, which can be caused by traffic-related air pollution. Placental mitochondrial DNA (mtDNA) mutations have been previously linked with air pollution. However, the relationship between prenatal air pollution and cord-blood mtDNA mutations has been poorly understood. Therefore, we hypothesized that prenatal particulate matter (PM2.5) and NO2 exposures are associated with cord-blood mtDNA heteroplasmy. As part of the ENVIRONAGE cohort, 200 mother-newborn pairs were recruited. Cord-blood mitochondrial single-nucleotide polymorphisms were identified by whole mitochondrial genome sequencing, and heteroplasmy levels were evaluated based on the variant allele frequency (VAF). Outdoor PM2.5 and NO2 concentrations were determined by a high-resolution spatial-temporal interpolation method based on the maternal residential address. Distributed lag linear models were used to determine sensitive time windows for the association between NO2 exposure and cord-blood mtDNA heteroplasmy. A 5 μg/m3 increment in NO2 was linked with MT-D-Loop16311T>C heteroplasmy from gestational weeks 17-25. MT-CYTB14766C>T was negatively associated with NO2 exposure in mid pregnancy, from weeks 14-17, and positively associated in late pregnancy, from weeks 31-36. No significant associations were observed with prenatal PM2.5 exposure. This is the first study to show that prenatal NO2 exposure is associated with cord-blood mitochondrial mutations and suggests two critical windows of exposure in mid-to-late pregnancy.
<><><>
大気汚染物質への子宮内暴露と新生児のミトコンドリアヘテロプラスミー
概要
ミトコンドリアは、交通関連の大気汚染によって引き起こされる酸化ストレスに敏感です。 胎盤ミトコンドリア DNA (mtDNA) の変異は、以前は大気汚染と関連していました。 しかし、出生前の大気汚染と臍帯血の mtDNA 変異との関係はよくわかっていません。 したがって、出生前の粒子状物質 (PM2.5) と NO2 への曝露は、臍帯血 mtDNA ヘテロプラスミーに関連していると仮定しました。 ENVIRONAGE コホートの一部として、200 組の母親と新生児のペアが募集されました。 臍帯血ミトコンドリア一塩基多型は、全ミトコンドリア ゲノム シーケンスによって識別され、バリアント対立遺伝子頻度 (VAF) に基づいてヘテロプラスミー レベルが評価されました。 屋外の PM2.5 および NO2 濃度は、母親の住居住所に基づく高解像度の時空間補間法によって決定されました。 分布ラグ線形モデルを使用して、NO2 暴露と臍帯血 mtDNA ヘテロプラスミーとの関連について敏感な時間枠を決定しました。 NO2 の 5 μg/m3 の増加は、妊娠 17 ～ 25 週の MT-D-Loop16311T>C ヘテロプラスミーと関連していました。 MT-CYTB14766C>T は、妊娠中期の 14 ～ 17 週の NO2 曝露と負の相関があり、妊娠後期の 31 ～ 36 週の正の相関がありました。 出生前の PM2.5 曝露との有意な関連は観察されませんでした。 これは、出生前の NO2 曝露が臍帯血ミトコンドリア変異と関連していることを示した最初の研究であり、妊娠中期から後期における曝露の 2 つの重要なウィンドウを示唆しています。
<><><>
"
