続発性ミトコンドリア病におけるミトコンドリアの生物学と機能不全
[PDF] Mitochondrial biology and dysfunction in secondary mitochondrial disease
MJ Baker, JJ Crameri, DR Thorburn, AE Frazier… - Open Biology, 2022
… to mitochondrial disease onset [13–16]. Mitochondrial diseases can be
categorized into two broad categories: primary mitochondrial disease (PMD) and
secondary mitochondrial disease (… Despite marked improvements in the diagnosis …
categorized into two broad categories: primary mitochondrial disease (PMD) and
secondary mitochondrial disease (… Despite marked improvements in the diagnosis …
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Mitochondrial diseases are a broad, genetically heterogeneous class of metabolic disorders characterized by deficits in oxidative phosphorylation (OXPHOS). Primary mitochondrial disease (PMD) defines pathologies resulting from mutation of mitochondrial DNA (mtDNA) or nuclear genes affecting either mtDNA expression or the biogenesis and function of the respiratory chain. Secondary mitochondrial disease (SMD) arises due to mutation of nuclear-encoded genes independent of, or indirectly influencing OXPHOS assembly and operation. Despite instances of novel SMD increasing year-on-year, PMD is much more widely discussed in the literature. Indeed, since the implementation of next generation sequencing (NGS) techniques in 2010, many novel mitochondrial disease genes have been identified, approximately half of which are linked to SMD. This review will consolidate existing knowledge of SMDs and outline discrete categories within which to better understand the diversity of SMD phenotypes. By providing context to the biochemical and molecular pathways perturbed in SMD, we hope to further demonstrate the intricacies of SMD pathologies outside of their indirect contribution to mitochondrial energy generation.
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ミトコンドリア病は、酸化的リン酸化 (OXPHOS) の欠損によって特徴付けられる、広範な、遺伝的に異質な代謝障害のクラスです。 原発性ミトコンドリア病 (PMD) は、ミトコンドリア DNA (mtDNA) または mtDNA 発現または呼吸鎖の生合成と機能に影響を与える核遺伝子の突然変異に起因する病理を定義します。 続発性ミトコンドリア病 (SMD) は、OXPHOS の組み立てと操作とは無関係、または間接的に影響を与える、核にコードされた遺伝子の突然変異によって発生します。 新しいSMDの例が年々増加しているにもかかわらず、PMDは文献ではるかに広く議論されています. 実際、2010 年に次世代シーケンシング (NGS) 技術が実装されて以来、多くの新規ミトコンドリア病遺伝子が特定されており、その約半分が SMD に関連しています。 このレビューでは、SMD の既存の知識を統合し、SMD 表現型の多様性をよりよく理解するための個別のカテゴリの概要を説明します。 SMDで摂動する生化学的および分子経路にコンテキストを提供することにより、ミトコンドリアのエネルギー生成への間接的な貢献以外のSMD病理の複雑さをさらに実証したいと考えています。
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