ミトコンドリア病遺伝学の最新情報: 原発性ミトコンドリア病の分子診断と拡大する表現型に関する最近の洞察

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Mitochondrial disease genetics update: recent insights into the molecular diagnosis and expanding phenotype of primary mitochondrial disease

EM McCormick, Z Zolkipli-Cunningham… - Current Opinion in …, 2018 - journals.lww.com

… technologies have dramatically accelerated mitochondrial disease gene discovery and …
mitochondrial disease genes and/or pathogenic variants that directly impair mitochondrial …

 

Mitochondrial disease genetics update: recent insights into the molecular diagnosis and expanding phenotype of primary mitochondrial disease

Abstract
Purpose of review: Primary mitochondrial disease (PMD) is a genetically and phenotypically diverse group of inherited energy deficiency disorders caused by impaired mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) capacity. Mutations in more than 350 genes in both mitochondrial and nuclear genomes are now recognized to cause primary mitochondrial disease following every inheritance pattern. Next-generation sequencing technologies have dramatically accelerated mitochondrial disease gene discovery and diagnostic yield. Here, we provide an up-to-date review of recently identified, novel mitochondrial disease genes and/or pathogenic variants that directly impair mitochondrial structure, dynamics, and/or function.

Recent findings: A review of PubMed publications was performed from the past 12 months that identified 16 new PMD genes and/or pathogenic variants, and recognition of expanded phenotypes for a wide variety of mitochondrial disease genes.

Summary: Broad-based exome sequencing has become the standard first-line diagnostic approach for PMD. This has facilitated more rapid and accurate disease identification, and greatly expanded understanding of the wide spectrum of potential clinical phenotypes. A comprehensive dual-genome sequencing approach to PMD diagnosis continues to improve diagnostic yield, advance understanding of mitochondrial physiology, and provide strong potential to develop precision therapeutics targeted to diverse aspects of mitochondrial disease pathophysiology.

• ミトコンドリア病遺伝学の最新情報: 原発性ミトコンドリア病の分子診断と拡大する表現型に関する最近の洞察

  概要
  レビューの目的: 原発性ミトコンドリア病 (PMD) は、ミトコンドリアの酸化的リン酸化 (OXPHOS) 能力の障害によって引き起こされる、遺伝的および表現型的に多様な遺伝性エネルギー欠乏障害のグループです。 ミトコンドリアゲノムと核ゲノムの両方における 350 を超える遺伝子の変異が、すべての遺伝パターンに従って原発性ミトコンドリア病を引き起こすことが現在認識されています。 次世代シーケンシング技術は、ミトコンドリア病遺伝子の発見と診断の収量を劇的に加速させました。 ここでは、ミトコンドリアの構造、ダイナミクス、および/または機能を直接損なう、最近同定された新規のミトコンドリア病遺伝子および/または病原性変異体の最新のレビューを提供します。

  最近の調査結果: PubMed の出版物のレビューが過去 12 か月から行われ、16 の新しい PMD 遺伝子および/または病原性バリアントが特定され、さまざまなミトコンドリア病遺伝子の拡張された表現型が認識されました。

  概要: 広範なエクソーム シーケンスは、PMD の標準的な一次診断アプローチになりました。 これにより、より迅速かつ正確な疾患の特定が容易になり、潜在的な臨床表現型の幅広いスペクトルに対する理解が大幅に拡大しました。 PMD 診断への包括的なデュアル ゲノム シーケンス アプローチは、診断率を向上させ、ミトコンドリアの生理学の理解を深め、ミトコンドリア病の病態生理学のさまざまな側面を対象とした精密な治療法を開発する強力な可能性を提供し続けています。

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