Ferroptosis および癌: ミトコンドリアは「鉄の乙女」の細胞死を満たす

Ferroptosis and cancer: mitochondria meet the “iron maiden” cell death

AM Battaglia, R Chirillo, I Aversa, A Sacco, F Costanzo… - Cells, 2020 - mdpi.com

… This strongly suggests that ferroptosis may act as an adaptive response to … mitochondria in
ferroptosis, and we discuss opportunities to potentially use mitochondria-mediated ferroptosis …

 

• Ferroptosis and Cancer: Mitochondria Meet the “Iron Maiden” Cell Death
  Abstract
  Ferroptosis is a new type of oxidative regulated cell death (RCD) driven by iron-dependent lipid peroxidation. As major sites of iron utilization and master regulators of oxidative metabolism, mitochondria are the main source of reactive oxygen species (ROS) and, thus, play a role in this type of RCD. Ferroptosis is, indeed, associated with severe damage in mitochondrial morphology, bioenergetics, and metabolism. Furthermore, dysregulation of mitochondrial metabolism is considered a biochemical feature of neurodegenerative diseases linked to ferroptosis. Whether mitochondrial dysfunction can, per se, initiate ferroptosis and whether mitochondrial function in ferroptosis is context-dependent are still under debate. Cancer cells accumulate high levels of iron and ROS to promote their metabolic activity and growth. Of note, cancer cell metabolic rewiring is often associated with acquired sensitivity to ferroptosis. This strongly suggests that ferroptosis may act as an adaptive response to metabolic imbalance and, thus, may constitute a new promising way to eradicate malignant cells. Here, we review the current literature on the role of mitochondria in ferroptosis, and we discuss opportunities to potentially use mitochondria-mediated ferroptosis as a new strategy for cancer therapy.
• Ferroptosis および癌: ミトコンドリアは「鉄の乙女」の細胞死を満たす
  概要
  フェロトーシスは、鉄依存性脂質過酸化によって引き起こされる新しいタイプの酸化的調節細胞死 (RCD) です。 鉄利用の主要な部位および酸化的代謝の主要調節因子として、ミトコンドリアは活性酸素種 (ROS) の主要な供給源であり、したがって、このタイプの RCD で役割を果たします。 実際、フェロトーシスは、ミトコンドリアの形態、生体エネルギー、および代謝における深刻な損傷と関連しています。 さらに、ミトコンドリア代謝の調節不全は、フェロトーシスに関連する神経変性疾患の生化学的特徴と考えられています。 ミトコンドリア機能障害自体がフェロトーシスを開始できるかどうか、およびフェロトーシスにおけるミトコンドリア機能が状況依存であるかどうかは、まだ議論中です。 がん細胞は、高レベルの鉄とROSを蓄積して、代謝活動と成長を促進します。 注目すべきは、がん細胞の代謝の再配線は、多くの場合、フェロトーシスに対する感受性の獲得と関連しています。 これは、フェロトーシスが代謝の不均衡に対する適応反応として作用する可能性があることを強く示唆しており、したがって、悪性細胞を根絶するための新しい有望な方法を構成する可能性があります。 ここでは、フェロトーシスにおけるミトコンドリアの役割に関する現在の文献を確認し、がん治療の新しい戦略としてミトコンドリアを介したフェロトーシスを潜在的に使用する機会について説明します。

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