mitochondria diary

ミトコンドリア病の治療法研究開発のための学術情報収集とシェア

IPFにおけるOXPHOS関連遺伝子発現の減少を伴う肺胞マクロファージにおける損傷したミトコンドリアの蓄積

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E Tsitoura, E Vasarmidi, E Bibaki… - Respiratory …, 2019 - respiratory-research.biomedcentral …
… Mitochondria homeostasis in IPF AMs is not well characterized and in this study we sought
to evaluate mitochondrial ROS … , and mitophagy in AMs isolated from BAL in IPF patients. …

Accumulation of damaged mitochondria in alveolar macrophages with reduced OXPHOS related gene expression in IPF
Abstract
Background: Impaired mitochondria homeostasis and function are established hallmarks of aging and increasing evidence suggests a link with lung fibrosis. Mitochondria homeostasis may be also affected in alveolar macrophages (AMs) in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). In this study, we used bronchoalveolar lavage (BAL), a tool for both clinical and research purposes, and a rich source of AMs.

Methods: BAL samples were examined from 52 patients with IPF and 19 healthy individuals. Measurements of mitochondria reactive oxygen species (mtROS), mitochondria morphology and related gene expression were performed. Additionally, autophagy and mitophagy levels were analysed.

Results: Mitochondria in AMs from IPF patients had prominent morphological defects and impaired transcription paralleled to a significant reduction of mitochondria homeostasis regulators PINK1, PARK2 and NRF1. mtROS, was significantly higher in IPF and associated with reduced expression of mitochondria-encoded oxidative phosphorylation (OXPHOS) genes. Age and decline in lung function correlated with higher mtROS levels. Augmentation of damaged, oxidised mitochondria in IPF AMs however was not coupled to increased macroautophagy and mitophagy, central processes in the maintenance of healthy mitochondria levels.

  • IPFにおけるOXPHOS関連遺伝子発現の減少を伴う肺胞マクロファージにおける損傷したミトコンドリアの蓄積
    概要
    背景: ミトコンドリアのホメオスタシスと機能の障害は老化の確立された特徴であり、増加する証拠は肺線維症との関連を示唆しています。 ミトコンドリアの恒常性は、特発性肺線維症 (IPF) の肺胞マクロファージ (AM) でも影響を受ける可能性があります。 この研究では、気管支肺胞洗浄 (BAL)、臨床と研究の両方の目的のためのツール、および AM の豊富なソースを使用しました。

    方法: 52 人の IPF 患者と 19 人の健康な個人からの BAL サンプルを調べた。 ミトコンドリア活性酸素種 (mtROS)、ミトコンドリアの形態および関連する遺伝子発現の測定が行われました。 さらに、オートファジーとマイトファジーのレベルが分析されました。

    結果: IPF 患者の AM のミトコンドリアには、ミトコンドリア恒常性調節因子 PINK1、PARK2、および NRF1 の大幅な減少と並行して、顕著な形態学的欠陥と転写障害がありました。 mtROS は、IPF で有意に高く、ミトコンドリアにコードされた酸化的リン酸化 (OXPHOS) 遺伝子の発現低下と関連していました。 年齢と肺機能の低下は、より高い mtROS レベルと相関していました。 しかし、IPF AM における損傷した酸化型ミトコンドリアの増加は、健康なミトコンドリア レベルの維持における中心的なプロセスであるマクロオートファジーおよびマイトファジーの増加とは関連していませんでした。

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